「The Conners」など、映画やテレビで幅広いキャリアを持つジョン・グッドマンがジョーイ役を演じます。「The Last of Us Part II」ビデオゲームで有名な声優であるイアン・アレクサンダーとローラ・ベイリーは、それぞれパコとエリザベスを演じます。アレクサンダーは以前、ゲームでレヴの声を担当していましたが、この役は実写シリーズではキリアナ・クラッターが演じます。一方、ベイリーは重要なキャラクターであるアビーの声を担当していましたが、現在はケイトリン・デヴァーが演じています。HBO版では、アレクサンダー演じるパコは、グッドマン演じるジョーイと「ハイウェイの英雄たち」と名乗るコンビを組み、ベイリー演じるエリザベスは、セラファイトとして知られる宗教宗派のリーダーとなる予定です。

このキャスティング戦略は、「The Last of Us」にとって新しいものではありません。このシリーズは、Naughty Dogのビデオゲームの声優を実写の世界に統合する歴史があり、しばしば新しい役で登場しています。マール・ダンドリッジとジェフリー・ライトは、それぞれゲームでの役であるマリーンとアイザック・ディクソンを再演したことで有名です。同様に、ゲームでエリーのオリジナルボイスを担当したアシュリー・ジョンソンは、シーズン1のフィナーレでエリーの母親として登場し、ゲームとテレビの宇宙の境界線をさらに曖昧にしました。

シーズン3が「The Last of Us Part II」の出来事を大幅に脚色すると予想される中、エリザベスのようなセラファイトのリーダーの登場は特に重要です。セラファイトは、アビー・アンダーソンのストーリーラインで重要な役割を果たしており、これは来たるシーズンの中心的な焦点になると予想されています。ペドロ・パスカル演じるジョエルはシーズン2のフィナーレで命を落としましたが、フラッシュバックでの登場の可能性については憶測が残っています。クレイグ・メイジンとゲームディレクターのニール・ドラックマンが共同で制作したこの物語は、現代文明の崩壊から20年後の荒廃した世界を描き続けています。

シーズン3に加わるその他の注目すべきキャストメンバーには、同じくセラファイトであるミリアム役のリ・ジュン・リー、そしてシリーズオリジナルのキャラクターであることが確認されている別のセラファイトのリーダーであるアモン役のピーター・サースガードが含まれます。ジェイソン・リッターはWLF兵士ハンリーとして、パトリック・ウィルソンはジェリー（アビーの父親）として、ミシェル・マオ、クレア・デュヴァル、ホルヘ・レンデボルグはマニーとして参加し、レンデボルグはスケジュールの都合でダニー・ラミレスから引き継ぎます。

今後、シーズン3がこの絶賛されたシリーズの終結となる可能性があります。HBOおよびMaxコンテンツの会長兼CEOであるケイシー・ブロイズは、Deadlineに対し、公式には確認されていないものの、ショーランナーのクレイグ・メイジンが「最終シーズンとして計画している」と考えていると述べました。以前ドラックマンと共同ショーランナーを務めていたメイジンは、2027年にプレミア公開予定の第3シーズンでは単独ショーランナーを務めます。