S'appuyant sur l'anticipation des fans d'horreur, en particulier ceux qui ont grandi avec les jeux vidéo originaux, Resident Evil de Zach Cregger a navigué dans sa première exploitation en salles avec des chiffres impressionnants. Comme le rapporte Ecran Large, le film s'est rapidement imposé comme un succès commercial, se distinguant des autres adaptations d'horreur récentes, y compris le moins réussi Return to Silent Hill plus tôt cette année.

Lors de son deuxième week-end dans les cinémas nord-américains, Resident Evil s'est classé en deuxième position, rapportant une estimation de 23,3 millions de dollars sur plus de 3 600 écrans. Bien qu'il ait été devancé par une ressortie de Avengers: Endgame, sa performance a suivi un solide week-end d'ouverture de 60 millions de dollars. La baisse de 61 % de la fréquentation du film est remarquable, surpassant plusieurs titres d'horreur contemporains tels que Evil Dead Burn (-65 %), 28 Years Later (-67 %) et 28 Years Later: The Temple of the Dead (-72 %). Il a également montré plus de résilience que le précédent opus live-action, Resident Evil: The Final Chapter (-65 %), bien qu'il ait légèrement été derrière la tenue du deuxième week-end de l'original Resident Evil de 2002 (-62 %). Fait intéressant, il a connu une baisse plus marquée que Resident Evil: Welcome to Raccoon City de 2021 (-49 %), mais ce film avait une ouverture initiale beaucoup plus faible de seulement 5 millions de dollars.

À l'échelle mondiale, le film continue de prospérer, ajoutant environ 27 millions de dollars provenant de 65 territoires internationaux durant son deuxième week-end. Cela porte son total cumulé mondial à plus de 196 millions de dollars. Ce chiffre place déjà Resident Evil de Cregger parmi les films les plus rentables de l'histoire de la franchise, sans même ajuster pour l'inflation.

Le budget de production déclaré du film se situe entre 75 et 80 millions de dollars, hors coûts de promotion, une part importante, soit 20 millions de dollars, revenant apparemment au réalisateur et co-scénariste Zach Cregger. Ce budget en fait un investissement plus conséquent que les entrées précédentes comme Resident Evil: Welcome to Raccoon City (25 millions de dollars) et Resident Evil: The Final Chapter (40 millions de dollars), se rapprochant davantage d'autres productions majeures du genre telles que Alien: Romulus (80 millions de dollars).

Le véritable test de son potentiel de recettes au box-office réside encore devant lui, avec des sorties cruciales prévues en Asie. Le film doit débuter en Chine le 5 octobre et au Japon le 9 octobre. Ces marchés ont historiquement été très lucratifs pour la franchise Resident Evil, Resident Evil: The Final Chapter ayant généré des sommes considérables dans les deux territoires, contribuant de manière significative à son total mondial de 312 millions de dollars. Compte tenu de l'élan actuel, le studio espère sans aucun doute une montée en puissance similaire, permettant potentiellement à Resident Evil de Cregger de surpasser The Final Chapter et de revendiquer la première place en tant que film le plus rentable de la franchise.