Il video, svelato dopo che Swift ha accettato l'inaugurale Artist Director Honor alla cerimonia di domenica sera, ha immediatamente catturato il pubblico con la sua oscura trama. Johnson interpreta l'attuale partner di Farrell, invischiata in quella che è visivamente rappresentata come una relazione profondamente malsana e manipolatoria. La stessa Swift appare durante tutto il video, rispecchiando il personaggio di Johnson, incarnando la profonda comprensione di un'esperienza passata. Attraverso i suoi testi, Swift rivela di essere stata la "paziente zero" dell'uomo, preparando il terreno per un agghiacciante colpo di scena narrativo.
La trama si intensifica dopo un incidente pubblico in cui il personaggio di Farrell manipola sottilmente Johnson, mettendone in discussione il comportamento. Questo porta Johnson a confrontarlo, chiedendo: "Da chi sono diversa?". Il video poi cambia magistralmente, mostrando Swift che vive esattamente la stessa dinamica tossica, culminando nella scioccante rivelazione che Farrell l'aveva avvelenata, portando alla sua morte prematura. La narrazione torna abilmente all'inizio, con Johnson che scopre la tomba di Swift e lascia una rosa solitaria, cementando il tragico legame tra le due donne e l'uomo che le ha vittimizzate.
"Patient Zero" è una delle quattro nuove tracce presenti nell'edizione deluxe dell'ultimo album di Swift, The Life of a Showgirl: Encore Edition. Pubblicato pochi giorni prima dei VMA, l'album ampliato include anche le nuove canzoni “Babylon,” “Pink Clouding,” e “Cleveland!” Swift ha spiegato l'origine di queste nuove aggiunte, condividendo la sua profonda gratitudine per il successo dell'album originale. Ha osservato che le nuove canzoni "sono nate dalla pura gratitudine per la vostra esuberanza e celebrazione dell'album che abbiamo realizzato", riferendosi alla settimana record di The Life of a Showgirl.
La premiere di "Patient Zero" ai VMA ha sottolineato la continua evoluzione di Swift come artista, fondendo la sua abilità musicale con una narrazione visiva avvincente. Il coinvolgimento di Dakota Johnson e Colin Farrell non solo eleva il video musicale a un evento cinematografico, ma ne assicura anche la risonanza con i fan del cinema e della televisione, consolidando ulteriormente il suo impatto oltre l'industria musicale.