Dans une interview accordée au magazine Empire, Luisa a expliqué que Blade Runner 2099 présentera un monde où les êtres synthétiques, les réplicants, ne sont plus une minorité persécutée mais la population dominante. Ce renversement brutal par rapport aux films originaux, où les humains traquaient les réplicants renégats, place l'humanité dans une position vulnérable, forcée de dissimuler son identité pour survivre.

Ce pivot thématique est au cœur du récit de la série, l'actrice Hunter Schafer interprétant apparemment un personnage humain qui doit se faire passer pour un réplicant. Luisa a souligné la pertinence contemporaine de ce choix narratif, établissant des parallèles avec les préoccupations mondiales actuelles. « À l'échelle mondiale, nous sommes tous très conscients de cette peur palpable de voir notre espèce disparaître », a déclaré Luisa à Empire. « Le changement climatique, les pandémies… nous sommes conscients de notre propre mortalité. Blade Runner nous invite à imaginer ce qui vient ensuite. À quoi ressemble le monde quand il ne nous appartient plus ? »

Le changement s'étend au-delà du récit pour toucher l'esthétique même de la série. Alors que le Blade Runner original de Ridley Scott (1982) et le Blade Runner 2049 (2017) acclamé par la critique de Denis Villeneuve sont réputés pour leur atmosphère noir froide, perpétuellement pluvieuse et mélancolique, Blade Runner 2099 introduira une vision « noir ensoleillé ». Luisa a décrit ce nouvel environnement comme « étouffant, humide et chaotique », dépeignant une ville qui connaît une « véritable renaissance » au milieu d'une température mondiale croissante. Cette divergence promet une expérience visuelle et sensorielle nouvelle pour les fans de longue date de la franchise, qui s'est également étendue pour inclure la série animée Blade Runner: Black Lotus.

Bien que Luisa ait initialement suggéré que la série serait une saison unique et autonome, la popularité durable du nom Blade Runner — une franchise qui est passée du matériel source de Philip K. Dick à un univers tentaculaire de films, courts métrages et animations — suggère que la réception du public pourrait influencer les plans futurs. Les fans pourront s'immerger dans ce futur radicalement modifié lorsque Blade Runner 2099 sera diffusé sur Prime Video le 25 novembre 2026.